Tại Việt Nam, Lexus RX 500h F Sport Performance là phiên bản cao cấp nhất, trong khi RX 350 Premium là phiên bản tiêu chuẩn. Sự chênh lệch về giá bán của hai bản này là khoảng 1,51 tỷ đồng. Ngoài ra, còn có hai phiên bản khác ở giữa là RX 350 Luxury (4,33 tỷ) và RX 350 F Sport (4,72 tỷ).

Về mặt trang bị, hai phiên bản này có nhiều sự khác biệt về thiết kế, tính năng tiện nghi và loại động cơ. Nếu bản F Sport nhắm tới những khách hàng thích một chiếc xe thể thao, tràn ngập "option", thì bản Premium sẽ phù hợp với những người dùng thích sự sang trọng, tiện nghi ở mức đủ dùng.

Kích thước giữa hai phiên bản này là giống nhau, lần lượt đạt 4.890 x 1.920 x 1.695 mm (DxRxC), chiều dài cơ sở là 2.850 mm. So với thế hệ cũ, kích thước của xe được giữ nguyên nhưng chiều dài cơ sở tăng thêm 60 mm giúp không gian nội thất rộng rãi hơn. 

Cả hai phiên bản đều sử dụng hệ thống đèn LED thấu kính, đi kèm hệ thống tự động điều chỉnh góc chiếu, bật/tắt tự động. Tuy nhiên, phiên bản RX 500h có hệ thống đèn chiếu xa dạng ma trận (AHS), có thể tự động bật/tắt từng chip LED để tránh gây chói mắt xe ngược chiều mà không cần hạ pha. Còn phiên bản RX 350 Premium chỉ có đèn chiếu xa tự động bật/tắt tiêu chuẩn (AEB), tức có xe ngược chiều, toàn bộ đèn chiếu xa sẽ hạ xuống thay vì có thể tắt từng chip LED.

Hệ thống đèn hậu LED tích hợp đèn sương mù trên cả hai phiên bản.

Gương xe trên Lexus RX 500h F Sport Performance có hệ thống camera 360 độ, cảnh báo điểm mù, sấy gương, tự động hạ gương khi lùi và tính năng chống chói. Trong khi đó, Lexus RX 350 Premium thiếu hai tính năng là camera 360 độ và chống chói tự động.

Bộ mâm sử dụng trên hai phiên bản RX này cũng là sự khác biệt khi RX 500h là loại 21 inch sơn đen nhám, còn RX 350 Premium là 21 inch hoàn thiện hai tông màu. Đáng chú ý, hệ thống phanh trên bản cao cấp nhất có 6 piston ở phía trước, tương tự với một số xe thể thao và siêu xe.

Bên trong nội thất, tông màu da khách hàng lựa chọn cũng là điểm khác nhau khi khách hàng mua xe. Lexus Việt Nam cung cấp 5 tùy chọn màu nội thất gồm đỏ, đen, trắng, be và nâu đỏ. Chỉ có hai phiên bản F Sport (RX 500h và RX 350) có tùy chọn nội thất ghế da đỏ. Trong khi tông màu be chỉ có duy nhất trên phiên bản RX 350 Premium.

Ghế ngồi của Lexus RX 500h F Sport Performance có thiết kế thể thao, ôm người hơn đúng như tên phiên bản. Bên cạnh chất liệu da trơn, bản F Sport được điểm xuyết thêm chất liệu da lộn ở hai bên đùi.

Hàng ghế sau của hai phiên bản thiết kế giống hệt , chỉ khác biệt về chất liệu sử dụng giống hàng trước. Một điểm cộng của bản RX 500h là người dùng có thêm tính năng ngả điện.

Vô lăng trên cả hai phiên bản không có quá nhiều sự khác biệt. Có đầy đủ các phím chức năng media, đàm thoại rảnh tay, hỗ trợ giữ làn, ga tự động thích ứng,...

Tính năng hiển thị thông tin kính lái (HUD) là trang bị nhỉnh hơn trên RX 500h khi so với RX 350 Premium.

Phiên bản RX tiêu chuẩn không được trang bị gương chiếu hậu dạng điện tử như RX 500 F Sport.

Họa tiết ốp một số khu vực trong xe cũng là điểm khác biệt trên cả hai phiên bản.

Lexus RX 500h F Sport Performance được trang bị tới 21 loa Mark Levinson nên được bố trí thêm ở trên cửa xe. Trong khi RX 350 Premium chỉ sử dụng loa tiêu chuẩn của Lexus, 12 loa.

Tiện ích hàng ghế sau trên cả hai phiên bản cao cấp và tiêu chuẩn là điều hòa độc lập đi kèm tính năng làm mát, 2 cổng sạc USB Type-C. Phiên bản RX 500h có thêm rèm che nắng.